Probeer eerst het cachegeheugen en de cookies in uw browser te wissen.
Belangenconflict en financiële steun: geen verklaard.
De eerste COVID-19-patiënt in Nederland met SARS-CoV-2 in de nasopharynx is officieel gemeld op 27 februari 2020.1 Deze 56-jarige man stond van 18-21 februari op een kermis in Lombardije; 2 van zijn familieleden bleken op 27 februari ook viruspositief te zijn, wat aantoont hoe kort de incubatietijd is, namelijk ongeveer 6 dagen.2,3 In de daaropvolgende 80 dagen tot 17 mei werd bevestigd dat 43.995 patiënten COVID-19 hadden, met een SARS-CoV-2 RNA-test op neusslijmvliesmateriaal verzameld met een wattenstaafje. COVID-19 maakte in de laatste weken van maart 2020 meer slachtoffers dan de ernstigste griepepidemie van de afgelopen jaren, in maart 2018.4,5
Tot op heden is SARS-CoV-2-infectie alleen gediagnosticeerd met een PCR-test die viraal RNA afkomstig van de nasopharynx kan detecteren. Deze test wordt gebruikt om de klinische diagnose 'ernstige of milde coronavirusziekte 2019' te bevestigen en infectie uit te sluiten na contact met iemand die COVID-19 heeft.6 Daarnaast zijn er verschillende serologische tests ontwikkeld voor de diagnose SARS-CoV-2-infectie , waaronder een groot aantal snelle laterale flowtests op het zorgpunt.7-9
Vanaf 1 juni 2020 kan iedereen met klachten of symptomen die kunnen wijzen op COVID-19 worden getest op de aanwezigheid van SARS-CoV-2 in de nasopharynx, terwijl tegelijkertijd tests voor de bepaling van antilichamen tegen dit virus breed beschikbaar zullen zijn . In dit overzicht bespreken we de huidige kennis over de detectie van SARS-CoV-2, over het verschijnen van SARS-CoV-2 antistoffen in het bloed en over de beoordeling van de resultaten van verschillende testen.
Een infectie met SARS-CoV-2 kan zonder symptomen optreden of met nauwelijks merkbare milde verkoudheidsverschijnselen zonder temperatuurstijging.2,10 Het is niet bekend hoe vaak er sprake is van een symptoomloze infectie,11 maar algemeen wordt aangenomen dat dit minimaal een kwart. Ook is niet bekend of de hoeveelheid virus in de nasopharynx van mensen met een symptoomloze infectie altijd hoog genoeg is om besmettelijk te zijn. Bovendien neemt de besmettelijkheid af als een persoon niet hoest en niest. Uit contactonderzoeken is bekend dat mensen met milde tot ernstige symptomen familieleden en contacten besmetten, en dat dit ook mensen zijn die helemaal niet ziek worden van de infectie.12 De diagnose SARS-CoV-2 bij symptoomvrije personen wordt uitgevoerd als onderdeel van het contactonderzoek van de GGD.
Detectie van SARS-CoV-2 gebeurt binnen de reguliere gezondheidszorg bij patiënten met milde tot ernstige symptomen, die mogelijk verband houden met COVID-19. Op basis van het virologisch onderzoek kan onderscheid worden gemaakt tussen een acute infectie, met een piek in virusproductie na infectie, een symptomatische recente infectie, waarbij de virusproductie geleidelijk afneemt en tegelijkertijd antistoffen verschijnen, en een verleden infectie waarbij geen virusproductie maar wel plaatsvindt. een antilichaamrespons is meetbaar (Figuur 1)
Het lijkt erop dat bij alle patiënten het virus in de nasopharynx detecteerbaar is van enkele dagen tot meer dan een maand na de eerste tekenen van infectie, ongeacht de progressie van hun infectie.13 Bij beide een milde, niet-progressieve infectie zonder oorzaak tot ziekenhuisopname,14 als een progressieve ernstige infectie,13 is de hoeveelheid virus in de nasopharynx hoog in de eerste paar dagen na het begin van de symptomen. Daarna neemt de hoeveelheid virus geleidelijk af met een trend die voor beide groepen vergelijkbaar is.15 De eerste onderzoeken geven echter aan dat bij een progressieve infectie de fase waarin virus nog aantoonbaar is in de nasopharynx langer duurt dan bij een niet- progressieve infectie.16,17 De hoeveelheid virus in de keel die minimaal nodig is om anderen in de omgeving te besmetten is nog niet bekend, maar algemeen wordt aangenomen dat er tot 2 tot 3 weken na de eerste infectie een risico op infectie kan bestaan. symptomen van de ziekte.
Virus in de nasopharynx kan worden opgespoord met een viruscultuur, met als voordeel dat het virus formeel in zijn infectieuze vorm wordt gedetecteerd. In de praktijk is deze techniek in onbruik geraakt met de komst van de PCR-techniek, die het virale RNA detecteert en een goede maatstaf is voor de aanwezigheid van virus.
Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat met de PCR-techniek RNA van SARS-CoV-2 kan worden aangetoond in en op het slijmvlies van de nasopharynx en sputum, en in het speeksel.18 In het speeksel is het virus langer aantoonbaar dan in en op slijmvliezen.16 Viraal RNA komt ook in lagere hoeveelheden voor in andere stoffen zoals feces, urine of bloed, maar niet in iedereen,19,20 zelfs als de hoeveelheid RNA in de keel hoog is.13,14 Commercieel 'echt - time' PCR-assays waarin verschillende SARS-CoV-2 E-, N-, Orf1ab-, RdRp- en S-genen of combinaties daarvan als 'sjabloon' worden gebruikt, zijn in een eerste Nederlandse review geschikt gebleken voor routinediagnostiek bij symptomatische COVID- 19. 19 patiënten.21
Soms wordt bij de eerste symptomen geen viraal RNA in de keel gevonden, terwijl er wel sprake is van een coronavirusinfectie. Als de klachten aanhouden, is het raadzaam om de test na enkele dagen te herhalen.22 Ook is het verstandig om direct bloed af te nemen voor serologisch onderzoek; die test kan positief worden zonder dat het virus aantoonbaar is of wordt in de keel.23,24 Een alternatief is om naast een uitstrijkje van de neus-keelholte ook wat speeksel te nemen omdat dat vaak meer en langer virus bevat.13,14 Het moet worden gedragen in gedachten dat de aanwezigheid van viraal RNA indirect bewijs is voor de aanwezigheid van infectieus virus. Infectieuze virusdeeltjes kunnen worden geneutraliseerd door te complexeren met anti-SARS-CoV-2-antilichamen in de nasopharynx, en dit moet vooral worden overwogen als anti-S-antilichamen gelijktijdig in het bloed kunnen worden gedetecteerd.7 Virus-antilichaamcomplexvorming is eerder aangetoond voor hiv.25
De regels van de klassieke virologische diagnostiek lijken ook in belangrijke mate van toepassing te zijn op SARS-CoV-2. Bij veel virale infecties duidt virusdetectie of seroconversie voor IgM- of IgG-antilichamen op een acute infectie. Bovendien kan IgM-seropositiviteit of een significante IgG-verhoging wijzen op een recente infectie met het betreffende virus. Tekenen of symptomen van een SARS-CoV-2-infectie kunnen lijken op die van griep of infectie met een ander onschadelijk coronavirus of zelfs infecties met het Epstein-Barr-virus, para-influenzavirussen, cytomegalovirus, adenovirussen, respiratoir syncytieel virus, maar ook hiv.26 Als SARS- Bij een vermoeden van CoV-2 is het raadzaam direct een keeluitstrijkje, speeksel of sputum af te nemen voor PCR en bloed voor serologisch onderzoek op IgM en IgG, zeker als het virus nog aanwezig is of in het land circuleert. Dit geldt ook voor ernstigere klachten die wijzen op een lagere luchtweginfectie of systeemstoornissen of als er een voorgeschiedenis is van acute SARS-CoV-2-infectie.27,28 Patiënten kunnen zich op de eerste ziektedag melden, maar ook later bij restant klachten, die bij COVID-19-patiënten vaak weken of misschien zelfs maanden na de acute infectie optreden. Bij een kind met een Kawasaki-achtig syndroom moet ook een keeluitstrijkje en bloedmonster worden overwogen voor het testen op SARS-CoV-2.29
Een onderzoek naar de dynamiek van de SARS-CoV-2 viral load en de antilichaamrespons daarop beschrijft dat bij een PCR-bewezen infectie bij ongeveer de helft van de geïnfecteerden geen IgM-antistoffen worden gevonden en 16% negatief blijft voor IgG. 13 Dit kan te wijten zijn aan de IgG- en IgM-tests die in dit onderzoek zijn gebruikt, die alleen het nucleocapside-eiwit N bevatten en niet het zogenaamde 'spike'-eiwit S, wat de test gevoeliger maakt.6,7,30 nucleocapside-eiwit N en een peptide van het spike-eiwit S in zowel de IgM- als IgG-assays zou binnen 4 weken na het begin van de symptomen kunnen worden bereikt bij de meerderheid van de COVID-19-patiënten met SARS-CoV. 2 in de keel worden IgG-antilichamen gedetecteerd en bij 90% gelijktijdig IgM-antilichamen.30
Vanaf 7-14 dagen na de eerste symptomen van de ziekte is de combinatie van IgG en IgM het beste om serologisch een SARS-CoV-2-infectie aan te tonen. Van de 26 patiënten die in dit onderzoek elke dag werden gevolgd, werden in de eerste week van symptomen 10 patiënten IgG in plaats van IgM-positief, 9 werden gelijktijdig IgG en IgM-positief, en 7 werden eerst IgM en daarna IgG. positief. Dit onderstreept het belang van het gebruik van antilichaamtesten met zowel N- als S-eiwitten als virale antigenen en detectie van IgG en IgM. Detectie van IgA kan de gevoeligheid van de test verhogen, waarbij de aanwezigheid van alleen IgM of IgA tegen de virale eiwitten S of S1 (met of zonder anti-N) eigenlijk altijd leidt tot een seroconversie van IgG.7
Voor serologisch bewijs van een acute of recente infectie zijn minimaal 2 bloedmonsters nodig, met een tussenpoos van minimaal 1 week, en om besmettelijkheid aan te tonen is gelijktijdig een uitstrijkje van de nasopharynx, speeksel of sputum vereist. Aanwezigheid van alleen IgG in afwezigheid van viraal RNA in nasopharynx, speeksel of sputum duidt op een eerdere infectie (zie figuur 1). Als bij een patiënt in de eerste en tweede collectie geen virus in de nasopharynx, speeksel of sputum wordt aangetroffen en ook geen antistoffen, dan is er waarschijnlijk sprake van een ander infectieus agens. Blijven de klachten aanhouden, dan kan overwogen worden de onderzoeken een maand later te herhalen.
Er komen steeds meer commerciële antilichaamtesten op de markt en het is belangrijk dat deze grondig worden geëvalueerd. Het belangrijkste is dat een antilichaamtest maximale gevoeligheid combineert met maximale specificiteit, wat resulteert in de hoogst mogelijke positief en negatief voorspellende waarde van de test.31 Opvallend is dat de evaluaties van de gevoeligheid zonder uitzondering werden gemaakt op basis van sera van patiënten met COVID - 19 die een virus in de nasopharynx hadden bij de acute infectie. Er is geen gouden standaard gebruikt op basis van bijvoorbeeld antilichaamproteomics32 of een test met 100% antilichaamspecificiteit en gevoeligheid met bijvoorbeeld een radioimmunoprecipitatietest.33 Als de test is beoordeeld op gevoeligheid en specificiteit en voldoet aan de eisen , wordt het aantal fout-positieven en fout-negatieven tot een minimum beperkt. Valse positiviteit in de anti-SARS-CoV-2 IgG-antilichaamtest is waargenomen bij infectie met OC43, een van de 4 andere coronavirussen die mensen kunnen infecteren en verkoudheid kunnen veroorzaken.7
Het Deense Statens Serum Institut heeft 9 commerciële tests geëvalueerd, waarvan 3 laboratoriumtests en 6 point-of-care laterale flowtests.31 Deze evaluatie toonde 100% specificiteit en 93% gevoeligheid voor de Wantai SARS-CoV-2 Total Antibody ELISA. 34 De Wantai SARS-CoV-2 Total Antibody ELISA wordt momenteel het meest gebruikt in Nederland.
Van de ELISA's uit de bovengenoemde onderzoeken en uit de FDA's List of Crisis Use Authorized SARS-CoV-2 Serology Tests,9 voldoet Wantai SARS-CoV-2 Total Antibody aan de eis dat een antilichaamtest een specificiteit heeft van meer dan 98% en moet een sensitiviteit van meer dan 95% hebben om in aanmerking te komen voor diagnose voor individuele patiënten. De Taskforce Serologie van het RIVM stelt dat de Wantai SARS-CoV-2 Total Antibody-test gebruikt kan worden voor diagnostiek bij patiënten met ernstige klachten.35
Het is toegestaan om huistesten of zelftesten aan te bieden op de Nederlandse markt. Artsen worden daardoor geconfronteerd met vragen van mensen in hun praktijk die willen weten of ze positief zijn en of ze een test door een bepaald bedrijf moeten laten doen. De patiënt is hierin vrij. Er zijn bedrijven die werken volgens het 'direct-to-consumer' (DTC) model via de post en een bloedafname door de patiënt, systemen waarbij bloed wordt opgestuurd en situaties waarbij een vingerprik door het bedrijf wordt gedaan.
In het Deense onderzoek is een eerste evaluatie van de point-of-care laterale flow-testen uitgevoerd met dezelfde set sera als voor de evaluatie van de laboratoriumtests.31 Volgens de meest recente evaluatie door de RIVM Serologie Task Force zou in eerste instantie door kleinschalig en onvolledig onderzoek kunnen sneltesten in toenemende mate aan dezelfde criteria voldoen als ELISA-testen voor diagnostiek (specificiteit >98%; sensitiviteit >95%). Welke testen dat zijn, wordt bijgehouden op de website van het RIVM en de Nederlandse Vereniging voor Medische Microbiologie. Amerikaans onderzoek lijkt de toenemende kwaliteit van de sneltesten te bevestigen
In een recente studie werd aangetoond dat de laterale flow-test van Biolidics Ltd (Singapore) vergelijkbare resultaten opleverde als de ELISA in huis (Massachusetts General Hospital, Boston MA en Ragon Institute of MGH, MIT, en Harvard, Cambridge, MA). 37 De sensitiviteit van deze laterale flowtest bleek een week na de eerste positieve PCR 92% te zijn met 100% specificiteit. De resultaten van deze laterale-flowtest met behulp van vingerprikbloed verzameld op dag 7 na de eerste ziektedag waren vergelijkbaar met wat werd gevonden met plasma.
Op dit moment kan gesteld worden dat zijstroom sneltesten kunnen bijdragen aan het in kaart brengen van besmettingen met het coronavirus, mits er gebruik wordt gemaakt van een door het RIVM beoordeelde en goedgekeurde kit. Het wordt aanbevolen om de specificiteit en gevoeligheidseisen van het RIVM in acht te nemen. Als de symptomen van een SARS-CoV-2-infectie aanhouden of toenemen, is het noodzakelijk om de test in een zorginstelling te bevestigen.
De huidige tests detecteren alleen of er virus aanwezig is in de nasopharynx, speeksel of sputum, en of er antistoffen in het bloed zijn (IgG en/of IgM en/of IgA); het zijn dus kwalitatieve voorzieningen. Figuur 2 vat de mogelijke uitkomsten samen van de combinatie van de PCR en de totale immunoglobuline (Ig) ELISA bepaald bij een patiënt met symptomen van SARS-CoV-2. Een positieve PCR duidt op een actieve infectie; als er geen antistoffen aantoonbaar zijn, duidt dit op een acute infectie. Aanwezigheid van antilichamen in een positieve PCR duidt op een recente infectie. Aangezien zowel de resultaten van de PCR als de resultaten van de antilichaam-ELISA in de loop van de tijd kunnen veranderen, wordt aanbevolen om de bepalingen na 3-4 weken te herhalen. Gewoonlijk wordt de antilichaam-ELISA positief. Een negatieve PCR in combinatie met een positieve ELISA is een patroon dat consistent is met een eerdere infectie.
In eerste instantie kan er ook een negatieve PCR zijn. In combinatie met een negatieve antilichaamrespons is er dan geen aanwijzing voor infectie. In dat geval is het wenselijk om de testen binnen een week te herhalen. Er is sprake van een acute infectie als de PCR in het tweede monster positief is, al dan niet in combinatie met een positieve antistofuitslag. Als PCR en ELISA beide weer negatief zijn, is er hoogstwaarschijnlijk geen SARS-CoV-2-infectie opgetreden; het blijft echter noodzakelijk om te controleren of de symptomen aanhouden of terugkeren. Een negatieve PCR in combinatie met antilichaamseroconversie kan wijzen op een acute infectie.
Om de besmettelijkheid te beoordelen, is het van belang dat er kwantitatieve virusbelastingstesten worden uitgevoerd, ervan uitgaande dat er een kwantitatieve grenswaarde voor de besmettelijkheid is. De hoeveelheid virus in de nasopharynx kan ook belangrijk zijn voor de prognose. Voor antilichaamtesten is het belangrijk om IgM los van IgG te kunnen meten, omdat de kinetiek gescheiden is (zie figuur 1). Bovendien kan het niveau van antilichaamtiters belangrijk zijn voor het vaststellen van immuniteit tegen herinfectie. Van SARS is bekend dat hoewel ongeveer tien jaar na infectie nog antilichamen in het bloed kunnen worden gemeten, er in die jaren een gestage afname is. Bij coronavirussen die bij mensen verkoudheid veroorzaken, duurt de immuniteit niet langer dan 6 maanden tot een jaar. In een onderzoek onder 10 willekeurig geselecteerde mannen die deelnamen aan de Amsterdamse hiv-cohortstudie onder homoseksuele mannen en van wie regelmatig gezondheidsinformatie werd verzameld en serummonsters werden verzameld en bewaard over een periode van 35 jaar, is de incidentie van herinfecties met de mens coronavirussen NL63, 229E, HKU1 en OC43.38 De meest geregistreerde herinfectietijd was 12 maanden, de kortste was 6 maanden. De meeste deelnemers hadden een daling van 50% in antilichaamniveaus binnen 6 maanden na herinfectie en 75% binnen een jaar.
De verwachting is dat SARS-CoV-2-antigeen- en antilichaamtesten binnenkort een routine onderdeel zullen worden van de diagnose van virale bovenste en onderste luchtweginfecties in virologische laboratoria.39 Kwantitatieve meting van antilichamen met ELISA's zal ongetwijfeld niet lang duren. wachten. Dit vereist studies naar IgG- en IgM-bindingspatronen aan virale eiwitten, op basis waarvan antigenen kunnen worden geselecteerd met een hoge immunogeniciteit en lage homologie met eiwitten van andere virussen. Tests op basis van SARS-CoV-2 nucleocapside-antigeen alleen hebben veel vals-negatieve resultaten vanwege de lage immunogeniciteit, terwijl het virale spike-eiwit het optimale antigeen is voor zowel IgM- als IgG-antilichaamdetectie.32 Bevestiging van antilichaamtestresultaten met andere technieken zoals virusneutralisatietests, western blots geassocieerd met vals-positieve en radio-immunoprecipitatie-analyse geassocieerd met vals-negatieve testresultaten kunnen van belang zijn.33
Daarnaast is het van groot belang dat de point-of-care-antilichaamtesten op vingerprikbloed op dezelfde rigoureuze manier worden geëvalueerd als het Statens Serum Institut voor serum. Dat, samen met de voortdurende ontwikkeling van SARS-CoV-2-antigeentests (de eerste commerciële antigeentest die onlangs door de FDA is goedgekeurd), zal huisartsen in staat stellen een centrale rol te spelen bij het diagnosticeren en bewaken van de progressie van de SARS-CoV- 2 infectie.
Onlangs is de vraag gerezen of iemand die IgG-antistoffen tegen het virus heeft, beschermd is tegen een tweede SARS-CoV-2-infectie. Dat valt nog te bezien, maar bij vergelijking van SARS-CoV-2 met andere coronavirussen die mensen infecteren, mag worden aangenomen dat dit waarschijnlijk voor een jaar het geval zal zijn.
Wat nog niet precies bekend is, is welke antistoffen het zijn die ons beschermen tegen herinfectie met het virus. SARS-CoV-2 wordt geneutraliseerd door de antistoffen die zich aan de buitenkant van het virus hechten aan het S-eiwit.31 Maar onze afweer tegen virussen bestaat uit meer dan alleen (neutraliserende) antistoffen, net als bij griep is aangetoond dat er ook andere beschermingsmechanismen neutraliseren dan gewoon het virus. Het aantonen van antistoffen tegen het S-eiwit maakt onderdeel uit van veel van de serologische testen, wat een goede gelegenheid biedt om via longitudinale cohortstudies verder te onderzoeken of er een verband is tussen immuniteit tegen herinfectie met SARS-CoV-2 en het hebben van neutraliserende antistoffen.40
Alderweireld CEA, et al. COVID-19: patiënt nul in Nederland. Ned Tijdschrift Geneeskunde. 2020;164:D4962.
Li Q, Guan X, Wu P, et al. Vroege transmissiedynamiek in Wuhan, China, van nieuwe met coronavirus geïnfecteerde longontsteking. N Engl J Med. 2020;382:1199-1207. doi:10.1056/NEJMoa2001316. Medline
Linton NM, Kobayashi T, Yang Y, et al. Incubatieperiode en andere epidemiologische kenmerken van een nieuwe coronavirusinfectie van 2019 met rechterafkorting: een statistische analyse van openbaar beschikbare gegevens. J Clin Med. 2020;9:538. doi: 10.3390/jcm9020538. Medline
Jaap van Dissel, Technische Briefing Tweede Kamer, 16 april 2020. www.tweedekamer.nl; geraadpleegd op 31 mei 2020.
Reukers DMF, et al. Jaarverslag Surveillance van griep en andere luchtweginfecties: Winter 2017/2018. RIVM-rapport 2018-0049. Bilthoven: RIVM; 2018. doi: 10.21945/RIVM-2018-0049
Laboratoriumtests voor coronavirusziekte (COVID-19) in vermoedelijke gevallen bij de mens. tussentijdse begeleiding; Genève: WHO 2020,
Okba NMA, et al. Ernstig acuut ademhalingssyndroom Coronavirus 2, specifieke antilichaamreacties bij patiënten met coronavirusziekte 2019. Emerg Infect Dis. 8 april 2020 (epub). https://doi.org/10.3201/eid2607.200841Medline
Bryan A, et al. Prestatiekenmerken van de Abbott Architect SARS-CoV-2 IgG-assay en seroprevalentie in Boise Idaho. J Clin Microbiol: 7 mei 2020 (epub).; Medline doi:https://doi.org/10.1101/2020.04.27.20082362]
Geautoriseerde Serologie Test Prestaties EUA. FDA; https://www.fda.gov/medical-devices/emergency-situations-medical-devices/eua-authorized-serology-test-performance; geraadpleegd op 31 mei 2020.
Bi Q, Wu Y, Mei S, et al. Epidemiologie en overdracht van COVID-19 in 391 gevallen en 1286 van hun nauwe contacten in Shenzhen, China: een retrospectieve cohortstudie. Lancet Infect Dis. 27 april 2020;S1473-3099(20)30287-5 (epub). doi:10.1016/S1473-3099(20)30287-5] Medline
Fauci AS, Lane HC, Redfield RR. Covid-19 - Navigeren door de onbekende. N Engl J Med. 2020;382:1268-9. doi:10.1056/NEJMe2002387. Medline
Pan X, Chen D, Xia Y, et al. Asymptomatische gevallen in een familiecluster met SARS-CoV-2-infectie. Lancet Infect Dis. 2020;20:410-1. doi:10.1016/S1473-3099(20)30114-6. Medline
Tan W, et al. Virale kinetiek en antilichaamreacties bij patiënten met COVID-19. medRxiv 2020.03.24.20042382; doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.24.20042382
Wölfel R, Corman VM, Guggemos W, et al. Virologische beoordeling van gehospitaliseerde patiënten met COVID-2019. Natuur. 2020;581:465-9. doi:10.1038/s41586-020-2196-x. Medline
Hij X, et al. Natuurgeneeskunde 2020; online gepubliceerd 15 april 2020
Aan KK, Tsang OT, Leung WS, et al. Tijdelijke profielen van virale belasting in posterieure orofaryngeale speekselmonsters en serumantilichaamresponsen tijdens infectie door SARS-CoV-2: een observationeel cohortonderzoek. Lancet Infect Dis. 2020;20:565-74. doi:10.1016/S1473-3099(20)30196-1. Medline
Chen Y, Li L. SARS-CoV-2: virusdynamiek en gastheerrespons. Lancet Infect Dis. 2020;20:515-6. doi:10.1016/S1473-3099(20)30235-8. Medline
Williams E, Bond K, Zhang B, Putland M, Williamson DA. Speeksel als een niet-invasief monster voor detectie van SARS-CoV-2. J Clin Microbiol. 21 april 2020 (epub).JCM.00776-20. doi: 10.1128/JCM.00776-20 Medline
Zheng S, Fan J, Yu F, et al. Dynamiek van virale belasting en ernst van de ziekte bij patiënten met SARS-CoV-2 in de provincie Zhejiang, China, januari-maart 2020: retrospectief cohortonderzoek. BMJ. 2020;369:m1443. doi:10.1136/bmj.m1443. Medline
Zhang, Wei et al. Moleculair en serologisch onderzoek van met 2019-nCoV geïnfecteerde patiënten: implicatie van meerdere uitscheidingsroutes. Emerg Microbes Infect2020; 9.386-9. doi:10.1080/22221751.2020.172907 Medline
Van Kasteren PB, van der Veer B, van den Brink S, et al. Vergelijking van zeven commerciële RT-PCR diagnostische kits voor COVID-19. J Clin Virol. 2020;128:104412. doi:10.1016/j.jcv.2020.104412. Medline
Arevalo-Rodriguez I, et al. Vals-negatieve resultaten van initiële RT-PCR-assays voor COVID19: een systematische review. 21 april 2020 medRxiv voordruk; https://doi.org/10.1101/2020.04.16.20066787.
LiuR et al. De vergelijkende superioriteit van IgM-IgG-antilichaamtest ten opzichte van realtime reverse transcriptase-PCR-detectie voor de diagnose van SARS-CoV-2-infectie. medRxiv 2020.04.22.20074914; https://doi.org/10.1101/2020.04.22.20074914
Jia X et al. Klinische betekenis van IgM- en IgG-test voor de diagnose van sterk vermoede COVID-19-infectie. medRxiv 2020.02.28.20029025; https://doi.org/10.1101/2020.02.28.20029025
Lange JM, Coutinho RA, Krone WJ, et al. Duidelijke IgG-herkenningspatronen tijdens progressie van subklinische en klinische infectie met lymfadenopathie-geassocieerd virus/humaan T-lymfotroop virus. Br Med J (Clin Res Ed). 1986;292:228-30. doi:10.1136/bmj.292.6515.228. Medline
De Wolf F, Lange JM, Bakker M, et al. Influenza-achtig syndroom bij homoseksuele mannen: een prospectieve diagnostische studie. JR Coll Gen Pract. 1988;38:443-45 Medline.
Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiologische en klinische kenmerken van 99 gevallen van nieuwe coronavirus-pneumonie uit 2019 in Wuhan, China: een beschrijvend onderzoek. Lancet. 2020;395(10223):507-513. doi:10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Medline
Zhou F, Yu T, Du R, et al. Klinisch verloop en risicofactoren voor mortaliteit van volwassen opgenomen patiënten met COVID-19 in Wuhan, China: een retrospectief cohortonderzoek. Lancet. 2020;395:1054-62. doi:10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Medline
Verdoni L, Mazza A, Gervasoni A, et al. Een uitbraak van een ernstige Kawasaki-achtige ziekte in het Italiaanse epicentrum van de SARS-CoV-2-epidemie: een observationele cohortstudie. Lancet. 2020. doi:10.1016/S0140-6736(20)31103-X. Medline
Lange Q, et al. Antilichaamreacties op SARS-CoV-2 bij COVID-19-patiënten: de perspectieftoepassing van serologische tests in de klinische praktijk. MedRxiv, 2020 https://doi.org/10.1101/2020.03.18.20038018
Lassauniere R et al. Evaluatie van negen commerciële SARS-CoV-2-immunoassays. medRxiv 2020.04.09.20056325; https://doi.org/10.1101/2020.04.09.20056325
Zhang X, et al. Proteoombrede analyse van differentieel tot expressie gebrachte SARS-CoV-2-antilichamen bij vroege COVID-19-infectie. medRxiv preprint 2 mei 2020 https://doi.org/10.1101/2020.04.14.20064535.
Lange JMA, Paul DA, Huisman HG, et al. Aanhoudende HIV-antigenemie en afname van HIV-kernantilichamen geassocieerd met overgang naar AIDS. Br Med J (Clin Res Ed). 1986;293:1459-62. doi:10.1136/bmj.293.6560.1459. Medline
Geurts-van Kessel CH, et al. Op weg naar de volgende fase: evaluatie van serologische testen voor diagnostiek en blootstellingsbeoordeling. medRxiv 2020.04.23.20077156; https://doi.org/10.1101/2020.04.23.20077156.
Task Force Serologie; Rapportagestatusvalidatie van ELISA- en autoanalyzer-antilichaamtests voor de diagnose van SARS-CoV-2; overwegingen bij gebruik, Bilthoven, RIVM: 26 mei 2020
Jeffrey D. Whitman, et al. Evaluatie van testprestaties van serologische tests van SARS-CoV-2. medRxiv 2020.04.25.20074856; https://doi.org/10.1101/2020.04.25.20074856
Zwarte MA, et al. Analytische prestaties van laterale-flow-immunoassay voor screening op SARS-CoV-2-blootstelling op veneuze en capillaire bloedmonsters. medRxiv voordruk 18 mei 2020 https://doi.org/10.1101/2020.05.13.20098462.
Edridge AWD, et al. De dynamiek van herinfectie van het menselijk coronavirus: lessen voor SARS-CoV-2. medRxiv voordruk 18 mei 2020 https://doi.org/10.1101/2020.05.11.20086439.
Update coronavirus (COVID-19): serologische tests. FDA-verklaring. Silver Spring, Maryland, VS; FDA: 7 april 2020. fdg.gov; geraadpleegd op 31 mei 2020.
Wu F et al, Neutraliserende antilichaamreacties op SARS-CoV-2 in een COVID-19 hersteld patiëntencohort en hun implicaties. medRxiv 20 april 2020 https://doi.org/10.1101/2020.03.30.20047365.
Harvard THChan School of Public Health, Afdeling Epidemiologie en Afdeling Immunologie en Infectieziekten, Boston, VS: Prof. Dr. J. Goudsmit, viroloog. Amsterdam Universitair Medisch Centrum, Afdeling Global Health/ Health[e]Stichting: prof.dr. FW van der Waals, huisarts. Huisartspraktijk de Plantage, Amsterdam: Drs. J. Swart, huisarts. Imperial College London, School of Public Health, Department of Infectious Disease Epidemiology, Londen, VK: prof.dr. F. de Wolf, viroloog.
Belangenverstrengeling en financiële steun: Geen gerapporteerd.
Geachte heer Goudsmit c.s.,
Ik vroeg me af wat de gevoeligheid, specificiteit en ROC-curve van de PCR is in vergelijking met monsters met virus-RNA (als gouden standaard)? Kent u dergelijk onderzoek en zo ja, wat zijn de resultaten?
Omdat geen enkele test perfect is, kunnen we nooit vertrouwen op het resultaat. Wat zijn de testkenmerken van die test bij het testen op SARS-CoV-2-infectie? En wat is de a priori kans op ziekte in relatie tot kansschattingen? Als het RIVM onlangs meldde dat 1,7% van de 103.400 mensen positief testten, hoeveel van hen waren dan vals-positief? Hoeveel besmettingen werden er gemist? We zouden graag de sensitiviteit en specificiteit van de rtPCR willen weten, maar dat is hier niet eenvoudig, maar wel noodzakelijk.[1, 2] Vooral de vals-negatieve kans is van belang en uit onderzoek blijkt dat deze vrij groot is, tot een maximum van 29%. [2] Bovendien is voor het bepalen van ziekte meer nodig dan alleen een rtPCR, inclusief laboratoriumgegevens en radiodiagnostiek. [3] Kennis van de fout-positieve kans is vooral belangrijk voor uitgebreid testen met een lage pre-ziektekans, vooral voor de positief voorspellende waarde van een abnormaal testresultaat. Dat dit in theorie 100% zou moeten zijn op basis van het technische karakter van de test, betekent niet dat dit het geval is en getest moet worden. De WHO roept op tot 'test, test, test', maar alle genoemde aspecten die te maken hebben met testimperfecties mogen niet worden vergeten. Vooral de uitsluiting van ziekte met alleen een negatieve rtPCR is met onvoldoende zekerheid omgeven.
1. J. Watson et al. Het interpreteren van een covid-19-testresultaat. BMJ 2020:369;m1808.
2. S. Woloshin et al. Valse negatieve tests voor SARS-CoV-2-infectie - uitdagingen en implicaties. N Engl J Med 2020;e-pub.
3. ASM Dofferhoff et al. Diagnostisch algoritme voor COVID-19 in de eerste hulp. Ned Tijdschrift Geneeskunde. 2020;164(21):D5042.
Prof. Raimond Giard, (gepensioneerd) klinisch epidemioloog
Schrijf je in voor onze nieuwsbrief en ontvang elke donderdag de meest opvallende artikelen in je mailbox.